조 덕 교수팀, NK 세포와 DVD 병합요법으로 고효능 다발성골수종 치료제 개발 가능성 규명

   조덕 진단검사의학과 교수팀과 이제중 전남의대 화순전남대병원 혈액내과 교수팀이 NK 세포와 DVD(daratumumab, bortezomib, dexamethasone) 병합요법으로 효과적인 다발골수종 치료 전략 가능성을 규명했다.

   NK 세포는 다발골수종 세포에 대한 살생력과 항체 의존성 세포 독성(Antibody dependent cellular cytotoxicity, ADCC) 항암력이 있는 세포치료제로 알려져 왔다. 하지만, 단독 요법으로는 뚜렷한 치료 효과를 보일 수 없어 임상 적용에 한계가 있었다. 또한 항암력이 뛰어난 NK 세포를 대량으로 증폭하는 기술 개발에 성과가 미약했다.

   연구팀은 'K562-OX40L-mb18/mb21'이라는 유전자 조작 영양세포를 새롭게 개발하여 특허 출원을 했으며, 이를 활용해 정상인과 다발골수종환자의 NK 세포가 평균 9850배와 4929배 증폭할 수 있었고, 다발골수종 세포주에 높은 살상 능력이 있음을 (IF 6.968) 최근호에 발표했다.

   또한 연구팀은 후속 연구로 효능이 좋은 NK 세포 기반 다발골수종 치료제 개발을 위해서, 증폭된 NK 세포와 다발골수종 치료제로 각광받고 있는 DVD 항암요법과 병합치료법을 시도했다.

   체외 실험에서 DVD 요법으로 치료되지 않은 다발골수종 세포주는 NK 세포에 낮은 살상력을 보였지만, DVD 요법으로 전처치된 다발골수종 세포주는 매우 효과적으로 살해됨을 확인했다.

   연구진은 DVD 요법이 암세포에 존재하는 NK 세포의 활성수용체 리간드는 증가시키고, 억제수용체 리간드는 감소시킬 뿐 아니라 항체 의존성 세포 독성(ADCC) 기능까지 향상시켜서 이러한 높은 살상능력이 가능했음을 규명했다.

   생체외 실험에서 증명된 효능은 다발골수종 이종이식 마우스 실험 모델에서 확인했는데, 6가지 치료 조건들 (미치료, NK 세포 단독치료, Daratumumab 단독치료, Daratumumab + NK 세포 병합치료, DVD 요법 치료, DVD 요법 + NK 세포 병합치료)중 'DVD 요법 + NK 세포 병합치료군'에서 가장 탁월한 치료 효과가 있음을 증명하여 (IF 11.530) 최신호에 게재됐다. 

   이번 연구는 NK 세포 기반 면역세포치료가 보다 확실한 성공을 하려면 단독요법 보다는 과학적인 작용 기전에 근거한 적합한 병합요법이 실시되어야 함을 보여준 좋은 이행성 연구 사례이다.

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